■NEWS【ESC報告】年２回注射型LDL-C低下薬「インクリシラン」の６年間有効性・安全性が明らかに―観察研究 "ORION-８"

メディカルサポネット編集部からのコメント

日本でも近々製造承認が見込まれる「年２回注射型LDL-C低下剤」インクリシラン（ノバルティスのLeqvioが有名）。悪玉コレステロールの値を下げ、スタチン療法を補完する役割が期待されていますが、その効果と安全性が、米国メイヨークリニックのR. Scott Wright氏により欧州心臓病学会（ESC）学術集会で報告されました。

わが国でも近々製造承認が見込まれる「年２回注射型LDL-C低下剤」インクリシランによる長期成績が、８月25日からアムステルダム（オランダ）で開催された欧州心臓病学会（ESC）学術集会において、R. Scott Wright氏（メイヨークリニック、米国）により "ORION-8"として報告された。６年継続使用後もLDL-C低下作用は減弱せず、新たな安全性の懸念も生じなかった。インクリシランは肝mRNAへの干渉を介し、PCSK９合成を阻害。その結果、LDL-Cが低下する。初回投与、初回投与３カ月後、それ以降は６カ月ごとの皮下注で済む。

【対象と方法】

解析対象は、インクリシランを用いたランダム化比較試験に参加した3275例中（含プラセボ群）、全例インクリシラン服用のオープンラベル観察研究に参加した3274例である。CV高リスク（±アテローム動脈硬化性心血管疾患 [ASCVD] 既往例（ORION-1、3、11）、ASCVD例（ORION-10）、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症例（ORION-9）が含まれる。いずれも最大用量のスタチン服用下でLDL-C低下不十分、またはスタチン不忍容例である。

平均年齢は64.9歳で、65歳以上が 56.5%を占めた。男性の割合が67.7%、82.7%が ASCVD既往例だった。

脂質低下薬非服用は6.8%のみ。93.2%がスタチンを服用、16.６％がエゼチミブを服用していた（重複あり）。

インクリシラン使用期間は平均で3.70年、中央値が3.27年、最長で6.84年だった。

これら3275例を対象にインクリシラン使用時の LDL-C値と安全性を検討した。

【結果】

・有効性

LDL-C目標値達成率は６年間使用後も79.1%で、使用開始90日後の74.6%と同等だった。

ASCVD例（LDL -C目標値「<70mg/dL」）のみでも79.4%、非ASCVD高リスク例（同「<100mg/dL」）は74.3%だった。

LDL-C値低下幅も同様に経時的な減少は見られず、使用開始90日後に観察された約50%の低下幅が６年後まで維持された。

・安全性

薬剤関連有害事象は9.1%に見られたが、使用停止に至る有害事象発現率は2.4%のみだった。

薬剤関連有害事象で多かったのはやはり「注射部位反応」（5.4%）で、「肝イベント」（0.3%）、「糖尿病発症・増悪」（1.1%）はまれだった。